Após um terrível acidente aéreo, Claire Summers (Anne Hathaway), uma jovem terapeuta, é designada por seu mentor (Andre Braugher) para dar orientação psicológica aos cinco passageiros sobreviventes. As dificuldades de Claire em assumir tal tarefa se tornam ainda mais complexas quando ela é confrontada por Eric (Patrick Wilson), um passageiro que recusa sua ajuda e, em vez disso, usa o acidente como desculpa para infringir as regras e cortejá-la, abertamente. À medida que Claire se esforça para manter uma distância profissional de Eric, seus outros pacientes lutam contras as dificuldades pelas lembranças do acidente, contrárias às explicações oficiais fornecidas pela companhia aérea. Depois que vêm à tona as recordações de uma possível explosão em pleno ar, os passageiros começam a desaparecer misteriosamente e Claire desconfia que a empresa aérea esteja por trás disso. Decidida a revelar a verdade, Claire é profundamente envolvida numa conspiração – e num relacionamento com Eric – o que, em breve, irá culminar num desfecho explosivo do destino.
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